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IL-11藥物細胞模型簡介

原載自:m.chunqiuwuba.com[技術資料頻道]  2022-12-07  瀏覽次數:3218

Background



IL-11是一種多功能細胞因子,屬于IL-6家族細胞因子家族的成員,于1990年被發現,主要由間充質來源的粘附細胞(mesenchymal-derived adherent cell)產生,如骨髓基質細胞、基質成纖維細胞、人胚肺成纖維細胞和滋養層細胞分泌產生。IL-11是分泌蛋白質,分子量約23kD,由179個氨基酸組成,是一個多功能的調節因子。

 

IL-11介紹

 

IL-11通過與細胞膜上的IL11RA和gp130受體復合物結合,激活下游下游信號通路。它與其受體結合后可激活以下三條信號通路:

1. JAK-STAT3信號通路;

2. RAS-RAF-ERK信號通路;

3. PI3K-AKT-mTORC1信號通路。

 

圖片

 

IL-11作用較為復雜,主要的功能包括:

1. 單獨或與其它細胞因子協同刺激骨髓造血干細胞的增殖、成熟和分化;

2.IL-11刺激漿細胞增殖及T細胞依賴B細胞發育,促進B細胞抗體生成;

3. 促進巨核細胞的形成及成熟,提高外周血血小板數目;

4. 促進紅細胞的生成及分化;

5. 調節肝細胞血漿蛋白基因的表達,誘導急性期蛋白生成;

6. 對肺部炎癥過程中具有重要作用;

7. 抑制脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)活性和脂肪細胞的分化。


IL-11藥物研發現狀

 

IL-11現有上市藥物均為重組IL-11蛋白,用于治療化療引起的骨髓抑制及與之相關的貧血、白細胞減少癥和血小板減少。最早由美國GeneticsInstitute公司研制成功,1997年經FDA批準上市,商品名為Neumega,它是目前治療化療導致的血小板減少癥的有效的藥物,國內外已有大量類似藥物上市。

 

近年來,越來越多的研究發現,IL-11與人類纖維化病癥疾病和腫瘤微環境有關,包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH),間質性肺疾?。↖LD),特發性肺纖維化(IPF),因此IL-11RA抗體藥物研發成為新的熱點。已有多家藥企進入臨床試驗階段,其中Lassen Therapeutics公司的抗IL-11R單克隆抗體(LASN01)(目前處于臨床1期)和Enleofen公司的IL-11阻斷抗體(目前處于臨床前研究階段)。

 

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IL-11藥物細胞模型

針對IL-11抗體藥物研發和現有重組IL-11蛋白藥物的質控放行需求,科佰生物開發了IL11 Effector reporter cell細胞株。部分數據展示如下:


hIL11 Effector Reporter Cell CBP74114

圖片

Figure 3. hIL11 Induced Reporter Activity of hIL11 Effector Reporter Cell.

 


藥物靶點模型

 

報告基因細胞模型可以很好的反映分子作用機制,同時具備更小的變異性和更好的可操作性,已被中檢院及藥企廣泛應用于抗體藥物生物活性的檢定,對于藥物研發、質量控制、批次放行都有重要意義。

 

科佰生物公司十分重視研發創新,憑借細胞功能改造技術、高精度和靈活的基因編輯工具平臺,提供包括激酶,GPCR,免疫治療,耐藥等多類疾病靶點的藥物檢測細胞模型。目前已覆蓋四百多株現貨細胞模型,同時提供高質量的Cell-base生物測活服務。

 

 


免疫治療靶點細胞模型


 

T Cells Activation Assays (NFAT, IL2, NFkB….)

 

Fc Effectors Activity Assays ( ADCC, ADCPs…)

 

Immune Checkpoint Bioassays: Co-Inhibitory Targets (PD-1/PD-L1&2, TIGIT/CD155, CTLA4, LAG3, LILRB4/APOE, CD112R/CD112, SIRPa/CD47, TIM-3, BTLA/HVEM, CD161/CLEC2D, TIGIT&PD-1, LAG3&PD-1, CTLA4&PD-1 Combi…)

 

Immune Checkpoint Bioassays: Co-Stimulatory Targets (OX40, 4-1BB, GITR, CD27, HVEM/LIGHT, CD28…)

 

 

Cytokines and Growth Factor Assays ( BCMA, TGFβ, EGF, CSF1R, IL2, IL15, IL4&13, IL6, IL11, IL12, IL23, IL36, IFNs,RANKL, TPO,Wnt…)

 

Others (TLR family members, STING,A2A family members, SARS Cov2…)

 

 

 

 

 

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